Sex-biased gene expression and gene-regulatory networks of sex-biased adverse...

背景：先前的药物警戒研究和对癌症临床试验研究的追溯回顾发现，女性更容易经历药物不良事件（即药物的任何意外影响），而男性更有可能经历导致住院或死亡的不良事件 . 这些性别偏见的不良事件 (SBAE) 是由许多尚未完全了解的因素造成的，包括体重、激素、药代动力学以及肝脏药物代谢酶和转运蛋白的差异。 方法：我们首先从 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 数据库中确定与 SBAE 相关的药物。 接下来，我们评估了那些 SBAE 相关药物的已知药物靶标和代谢酶的性别特异性基因表达。 我们还构建了性别特异性组织基因调控网络，以确定这些来自 SBAE 相关药物的已知药物靶标和代谢酶是否具有性别特异性基因调控网络特性并预测调控关系。 结果：我们确定了男性和女性之间药物代谢基因的肝脏特异性基因调控差异，这可以解释观察到的药代动力学和药效学性别差异。 此外，我们发现约 85% 的 SBAE 相关药物靶标具有性别偏向基因表达，或者是性别和组织特异性网络社区的核心基因，显着高于随机选择的药物靶标。 此外，作为性别和组织特异性网络社区核心基因的 SBAE 相关药物靶标的数量明显高于随机选择的药物靶标。 最后，我们提供了性别偏见的药物不良事件对、药物靶点和药物代谢酶作为研究社区的资源。 结论：总的来说，我们提供的证据表明许多 SBAE 与药物靶标和药物代谢基因相关，这些基因在男性和女性之间表达和调节不同。 这些与 SBAE 相关的药物代谢酶和药物靶标可能有助于未来寻求解释或预测 SBAE 的研究。

https://doi.org/10.1101/2023.05.23.541950